Science Advances：不破不立？碰上致命打击时，癌细胞如何“吃自己”求生

肝基质薄膜是包围在肝细胞表面的一层极薄的薄膜，也是其生存和发展的“GDI”。即使“豪横”如癌肝细胞，质薄膜受到破坏也可能就会促使毁灭性的直接影响。现今，肝细胞已经发展显现出高效快速的大修新功能来重新封闭破损的肝细胞薄膜，如果都能探究癌肝细胞如何从破损中的趋于稳定的新功能，却是将为乳癌治疗促使新的突破口。

近日，来自哥本哈根乳癌协就会研究工作中的心、爱丁堡大学以及南爱丁堡大学的研究工作执法人员在Science Advances发表了一篇题为Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的研究工作报告，指显现出癌肝细胞都能通过大型胞饮关键作用（macropinocytosis），“吃掉”肝细胞受到破坏周边地区从而在危急关头存活下来。值得注意的是，研究工作执法人员还发掘显现出了一种独特的薄膜重组新功能，这为人们抑制癌肝细胞的扩散、消灭奠定了基础。

在进入正题前，需要再继续行简介一下与肝细胞破损及大修有关的肝细胞自噬和大型胞饮关键作用。自噬一种普遍存在于大部分真核肝细胞中的的再继续循环系统(recycling system)，都能像“焚化炉附近理厂”一样，将肝细胞内受到破坏的结构转化为循环系统被回收借助。大型胞饮关键作用则是通过质薄膜皱缩袋子内吞物演化成大腺体显现出水完成的一种胞吞关键作用。

再继续行前的研究工作表明，肝基质薄膜的大修新功能忽视于内吞、胞吐及薄膜脱落新功能等生物学更全面，薄膜联蛋白都能通过一系列反应促使肝细胞受到破坏附近周边的质薄膜融为一体，从而暂时阻扰肝细胞内黏性的流显现出。然而，在质薄膜闭合后肝细胞如何重组受到破坏质薄膜，趋于稳定肝细胞新功能，仍然是假定。那么，这个更全面是否与肝细胞自噬有关呢？

为了揭开肝细胞大修的背后新功能，研究工作执法人员运用于消融红外修乳腺癌肝细胞MCF7 肝细胞及宫颈癌肝细胞HeLa 肝细胞破损，结果发掘显现出，肝细胞都能在20-30秒内重新封闭，并且最让人难以置信的是，肝细胞受到破坏就会修成薄膜第四纪，在此周边地区演化成两种与肝细胞自噬有关的胺基酸腺体显现出水：一种是源于质薄膜受到破坏周边地区、与早期内吞关键作用关的的Rab5阴性大腺体显现出水，大约在质薄膜破损后2-5分钟左右开始演化成；另一种是显现出现在大修周边地区的表达细胞质关的蛋白1轻链3（LC3，与自噬关的的胺基酸）阴性小腺体显现出水，在肝细胞受到破坏8~10分钟时演化成。随着时间的推移，两种腺体显现出水最终将在肝细胞大修周边地区共约定位，并且却是融为一体了。

质薄膜受到破坏后显现出现的LC3小腺体显现出水

在质薄膜受到破坏附近显现出现的Rab5大腺体显现出水以及两种腺体显现出水共约定位

这些在质薄膜受到破坏后演化成的腺体显现出水，是不是承载着怎样的“盼望”？为了探究这个问题，研究工作执法人员运用于共约聚焦延时成像对充满了肝细胞外液的Rab5大腺体显现出水的爱人透过了，观察得出结论，这些腺体显现出水后半期就会自发收缩，并且这种收缩却是是受腺体显现出水内黏性的除去驱动的。另外， LC3 阴性腺体显现出水随后却是将与溶酶体融为一体，并通过溶酶体降解系统全面密切相关。

上述情况说明，肝细胞大修却是离不开大型胞饮关键作用。为了验证这一点，研究工作执法人员运用于关的酶抑制剂附近理了关的肝细胞，此时肝细胞大修程序在收到显着直接影响， LC3 阴性腺体显现出水的演化成骤减，说明巨胞饮关键作用在肝细胞受到破坏后被激活并促使了质薄膜重组，而LC3 腺体显现出水则是为了响应腺体显现出水密切相关而触发的。

简而言之，经过消融红外破损的肝细胞，都能将比较简单的肝细胞薄膜拉入受到破坏周边地区，从而在几分钟内封闭肝细胞。随后，肝细胞将通过大型胞饮关键作用将受到破坏周边地区以腺体显现出水的形式运送到肝细胞内部透过“回收借助”，如果该更全面被阻扰，肝细胞将只能再继续大修破损并被害。

值得注意的是，在这项新研究工作中的，研究工作执法人员还发掘显现出的质薄膜大修更全面是通过触发再继续行前未知比如说自噬更全面实现的。通常，肝细胞自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2闭环启动，但是在这项研究工作中的的肝细胞却“不走寻常路”，并且该更全面与高度忽视rubicon蛋白的比如说自噬——LC3关的自噬（LAP）多种不同，研究工作执法人员将这种新发掘显现出的比如说自噬更全面特指与LC3关的的大型胞饮关键作用（LAM）。

不仅仅是借助受到破坏肝细胞趋于稳定，2020年《Nature Communications》上的一篇篇名指显现出，大型胞饮关键作用还是耐药的重要因素，而绕过该更全面都能趋于稳定癌肝细胞对制剂的敏感性。

总之，这项研究工作表明，肝细胞在受到破坏后就会触发巨胞饮关键作用来“趋于稳定健康”。该报告的点对点作者、哥本哈根乳癌协就会研究工作中的心的Stine Lauritzen S？nder说：“我们并不认为，癌肝细胞在质薄膜受到破坏后通过巨胞饮关键作用趋于稳定的更全面却是并不是起始站，这可能只是应急措施，之后癌肝细胞却是透过更彻底的大修，而这却是都能借助我们发掘显现出癌肝细胞的另一个缺点，我们将继续探索。”

值得注意显现出附近：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.