左心室肾衰竭（RVF）是静脉高压（PAH）患者发病率和死亡率的最举足轻重预后因素。PAH患者用到肺部受到感染或产褥受到感染时，往往都会很快持续发展为心力肾衰竭。迄今为止，与左心肾衰竭的研究课题并不相同，对 RVF 的研究课题还欠缺充分。呼吸道可能在左心肾衰竭之前起举足轻重起着。当PAH患者用到肺部受到感染或产褥受到感染时，往往都会很快持续发展为心力肾衰竭。吗啡脂多糖游离静脉高压啮齿类动物并能左心室肾衰竭。NACHT、LRR 和 PYD 位点蛋白 3 (NLRP3) 是一种细胞都会内有可能光度计，它在激活时寡聚化并通过筹集含有半胱天冬酶筹集位点 (ASC) 和 pro-casp1 的增生斑点由此可知蛋白来启动炎性体的零部件。
研究课题旨在：研究课题NLRP3炎性体应该特异性PAH啮齿类动物心室特异性微环境的紊乱并作出贡献左心室肾衰竭。
研究课题方法：
腹腔麻醉野碱用于游离啮齿类动物PAH。用脂多糖和MCC950治疗啮齿类动物前后通过超声心动图探测左心室功能。用啮齿类动物趋化因子和炎症抗体阵列、Western特罗斯季亚涅齐、流式细胞都会术和定量即时PCR分析探测左心室秘密组织之前特异性微环境紊乱的素质。
研究课题结果：
NLRP3 呼吸道小体的形成导致 IL-1β 成熟和释放，这是细胞都会或秘密组织细菌感染后呼吸道重排微小过程之前一个关键的、精准恒定的两步。
许多研究课题强调了 NLRP3 激活与全身性和乳癌的关联性。不太可能的一项研究课题说明了，通过 NLRP3 呼吸道小体途径，吗啡脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以游离 NLRP3-A350V/CreT 性状小鼠的脑部功能障碍。NLRP3特异性IL-1β的表达和释放，但NLRP3通过特异性肝细胞都会与吞噬细胞都会相互起着参与恒定呼吸道状态下骨骼肌特异性微环境的选择性未曾报道，NLRP3炎性体通路应该有助于RVF并且其潜在选择性在很大素质上是未知的，系统性阻断 NLRP3 可改善 LPS 游离的右心秘密组织特异性微环境波动。我们证实NLRP3炎性体通过作出贡献肝细胞都会焦亡和单核细胞都会趋化蛋白1（MCP-1）的表达参与恒定吞噬细胞都会衰减，作出贡献急性右心肾衰竭的频发和持续发展。
在这项研究课题之前，我们表明 NLRP3 呼吸道小体在特异性 PAH 啮齿类动物的急性 RVF 之前起举足轻重起着。当 PAH 啮齿类动物接受 LPS 时，特异性微环境频发显着波动，呼吸道炎症、趋化因子、介素表达增高，M1 吞噬细胞都会衰减%-增高。依赖性 NLRP3 可显着减缓肝细胞都会呼吸道高度并阻止 M1 吞噬细胞都会衰减，最终改善脑部功能障碍并依靠钙稳态相关蛋白的表达。本研究课题首次在 RVF 模型之前研究课题 NLRP3 通路与骨骼肌特异性微环境之间的关系。
参考资料：
Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.
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