Nature Communications：新的科学研究可以帮助预测哪些人更容易患癌症

每个人都沾染在低水平的亚硝酸盐(作出贡献肝癌过渡到的物质或辐射)环境里面。其里面最常见的一种是苯并芘，这是一种普遍的物理污染物，存在于火炉(如烧木头的炉子)归因于的煤烟、废水以及烤肉和鱼里面。苯并芘的一种活性所含，BPDE，都会直接严重破坏DNA基因组，过渡到过氧化氢，进而作出贡献致癌性状。

虽然已有框架显示了BPDE是如何引起这些性状的，但其里面一些途径仍不确切。目前人们看来，在DNA合成检视过程里面BPDE过氧化氢都会引起性状，因为它们触发了一种被叫做里面文翻译合成的检视过程，即细胞克隆DNA。然而，也有确凿证据得出结论另一种被叫做同义私营化(HR)的检视过程参与其里面，它通过克隆基因的其他未受损部分来工作。HR复合物大修比较简单的DNA伤害，如DNA链断裂和链间水溶性，并维护和恢复取消或停摆的克隆白点。

这项最新研究课题在使用分子生物学方法（如显微镜）之前，先用BPDE检视人类细胞系，以所述同义私营化途径。结果提供了在此之后观点，得出结论HR通过一种不寻常的机制在BPDE过氧化氢和检视过程可以被触发，即使很难停滞或前端的克隆白点：它在DNA的单链一道处被触发，而这些一道是由PrimPol基因启动时活性所归因于的。

这项发现还应付了或多或少的关键问题，它得出结论在庞大的DNA过氧化氢里面，姊妹染色过氧化物（线粒体DNA克隆过渡到的相同几张）彼此之间的互相交换，传统上与克隆白点崩溃和DSB大修有关的HR产物与大修克隆后的差距有关。此外，这些克隆后的间隙是由PrimPol归因于的，它阐释了PrimPol在DNA伤害不耐里面的功用。

庞大的DNA过氧化氢在很难克隆白点取消或崩溃的情况下诱导RAD51病灶的过渡到。

来自伯明翰所学校肝癌和基因科学研究课题所的通讯原作者Eva Petermann博士时说:“我们的研究课题阐释了细胞里面苯并芘沾染的负面影响，这对于理解肝癌的环境原因和肝癌的一般发展非常极为重要。理解这一机制适度更加好地得出结论和检测污染的负面影响，也适度更加好地理解肝癌基因学。例如，HR基因BRCA2和RAD52的基因变异被看来是白血病的易感性，这意味著明白HR如何希望细胞检视苯并芘可以希望我们得出结论哪些人意味著更加容易中风白血病”

“更加进一步，研究课题这类基因变异对ssDNA一道处HR的负面影响将非常极为重要。一种PRIMPOL变体也被看来在肝癌里面起着潜在的功用。这也适度得出结论哪些人对类物质的沾染更加敏感。”

供参考：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7