Cell Death Dis：Ceolin-1调控溶鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2021-11-01 18:44:30 来源:

质膜内的一个组织基本对于其在多个细胞核过程里的效用至关重要。胆作为质膜的主要成分，并不需要严重制约质膜的一个组织基本。膜褶与胆小分子彼此之间的相互效用都会造成了这些钙的向上及局部的缔合，最终转变成了高含量膜褶及胆的膜本体域，称为钙浮。细胞核膜穴样内陷（ceolae）是一种非投影的选择性膜不显区（囊泡内陷），是钙浮的一种。CAV1（整合膜肽ceolin-1）为ceolae的主要本体成分，其作为胆的结合肽并不需要有利于钙浮本体。既往研究见到CAV1在后期胰脏（PCa）里的抗辐射介导的-上皮细胞相互效用里起着核心效用。在上皮细胞相互效用里，免疫细胞核（EC）是PET施用的决定性决定因素。现今已有研究证明血管填充性EC里CAV1缺少都会造成了均受PET的EC细胞核突变自由基的减低。该研究探讨了在EC里CAV1的并不相同理解高水平对酸性膜磷褶肽（ASMase）/神经酰胺通路的潜在制约；该信号通路是通气PET及胰脏细胞核激光施用里EC细胞核突变自由基的决定性因素。CAV1缺少的EC细胞核突变敏感性增强与ASMase活性减低、神经酰胺填充、大钙本体转变成以及MAPK/HSP27/AKT发挥作用通路变动相关。在3D共培养里，对CAV1缺少的EC进行锶病人并不需要减低LNCaP及PC3 PCa细胞核的湿润延后。外源性C6及C16神经酰胺病人可以减低PCa球形的湿润延后并游离PCa细胞核突变自由基。对CAV1理解高水平升温的PCa细胞核里相应的神经酰胺种类进行深入研究见到，氢化C24：1神经酰胺高水平升温，似乎是通过清除游离EC细胞核突变自由基的C16神经酰胺来借助于的。免疫一个组织化学实验见到，选择性CAV1-上皮细胞变动的人后期胰脏标本具有较高的酸性膜磷褶肽及神经酰胺理解高水平。CAV1并不需要通气神经酰胺抑制质膜的产生，进而制约EC及相邻PCa细胞核的辐射自由基。因此，了解细胞核与宿主来源的不显脉管系统彼此之间CAV1抑制串扰及其对激光敏感性的制约，似乎有助于明确靶向CAV1是解决PET施用的一种有效的病人策略，从而加强该疾病的临床治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228