上皮细胞（a）（Lp（a））表改进型是一个重大谜题。Lp（a）较强多种胆炎、胆淋巴粥样硬化和潜在的胆血栓形成的特点，并与肥胖症（CVD）有关，包括冠状淋巴疾病（CAD）、心肌梗塞、主淋巴瓣低矮、周边淋巴疾病、里风、肥胖症和总死亡率。
在基本上人群里，Lp（a）的电导率显露出1000倍的电导率范围，多种不同种族之间的里位电导率差距近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他看出水平多DNA表改进型形态的上皮细胞多种不同，超过90%的Lp（a）表征由一个DNA控制，即解码上皮细胞（a）（apo（a））的LPADNA。
LPA的DNA形态很适合于，极少的解码序列不能被常规的脱氧核糖核酸或DNA见下文新技术所获得。LPA有一个水平重复的形态，由10个水平同源的kringle IV（KIV）形态域（亚改进型1至10）、一个kringle V形态域和一个蛋白酶形态域组成。
有趣的是，虽然1个低分子量DNA通常足以导致Lp(a)电导率的增加，但较强相同DNA混搭的两个人的Lp(a)电导率仍然可以差距200倍。事实上，几乎在每一个同种手性组里都能发掘出Lp(a)值极为极低或极为低的个体。这意味着除了KIV大小的抗体另有，还存在对Lp(a)电导率有太大影响的其他表改进型表征。
极低达70%的LPA解码序列位于极低表征的kringle IV改进型（KIV-2）范围。基本上的新技术很难进入该范围，但可能包涵功能表征。为此，来自卢塞恩医科大学表改进型流行病学研究室正试图研究新的、极为频密的定格则有KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的影响，结果发表在JACC杂志上。
研究人员在GCKD（瑞士慢性肝病）研究里（n = 4673）通过DNA抗体PCR对4733G>A展开了DNA见下文，展开了迷你DNA监测，未确定了代理单核糖抗体，并通过爱尔兰动物库（n = 440234）的生存分析来描述其对CAD的影响。在1000个DNA组建设项目里评估了种族群体的振幅。
GCKD里按载体状态和手性1归入的Lp（a）电导率
结果看出，4733G>A则有（38.2%的携带者振幅）在大多数DNA大小里被发掘出。它减少了DNA的表示，但没有废除蛋白质的显现出，使Lp(a)减少了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小手性之后屈指可数的方差解释考量。
4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2定格甲基化）的交叉杂合占人口的4.6%。与野生改进型相比，Lp（a）减少了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在爱尔兰动物库里，4733G>A单独和与4925G>A的交叉杂合使CAD的HR减少9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。
GCKD里4733G>A携带者状态的同种异体1的分布可能会
综上，LPA KIV-2范围的功能甲基化决定了Lp(a)的表征和CAD后果。即使是适度但终生的表改进型性Lp(a)减少也会转化为明显的CAD后果减少。
参考文献：
Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449
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