NEJM：又添证据——国际化药为最难治乳癌患者提高7倍反应率！

三有性癌癫痫（TNBC），也称三有性胰腺癌，是所指缺乏雌激素受体（ESr或Er）、雌激素受体（Pr）理解与缺乏表皮生长因子受体-2基因（HER）理解的胰腺癌。由于这三个基因理解的特征常鲜见于此分型中会，如激素病人等在内的常见癌癫痫病人方案对三有性癌癫痫患儿一般无效。

目前主要实施肌肉注射对该癌癫痫包括移转到期在内各个阶段完成病人。但因复发率较低，对患儿期望求生存时长有所改善并不大，这一矛盾震荡也被统称“三有性悖论”。与其它制剂完成联合病人仍然被诊疗试验证实有效。在美国，微50%的可考虑移植手术的患儿考虑了切除术。

移转到性TNBC患儿的病癫痫很差。Sacituzumab govitecan（SG）是一种突变-制剂转化物，由针对人类滋养细胞表面肝细胞2（Trop-2）的突变组合成，该肝细胞在大多数胰腺癌中会理解，通过专有的可过氧化氢连接剂与SN-38（同构异构酶I抗病毒）转化。

2019年发表在《新英格兰医学杂志》NEJM上的深入研究表明，SG对108名仍然接纳过3种病人的移转到性TNBC癌患儿的效果相当大优于肌肉注射。诊疗得益率为45.4%。中会位无实质性求生存期为5.5个月末（95%CI，4.1-6.3），总求生存期为13.0个月末（95%CI，11.2-13.7）。

108名患儿的无实质性求生存期的K-M分析。

最近，国际ASCENT深入研究组织进一步筹划了3期随机诊疗试验。深入研究人员对复发或难治的移转到性TNBC患儿的SG与单药肌肉注射（eribulin、vinorelbine、capecitabine或gemcitabine）效果完成审计。主要终点是从未脑移转到的患儿的无实质性求生存期。

结果再次发表在NEJM上。共计468名从未脑移转到的患儿被随机分配接纳SG（n=235）或肌肉注射（n=233）。所有参与者中会位年龄为54岁；所有患儿直到现在都采用过他汀类制剂。

总的来说，接纳SG的患儿哮喘实质性或死亡者的危险减小59%（HR=0.41；95%CI ：0.32-0.52）。接纳SG病人的中会位无实质性求生存期为5.6个月末（95%CI：4.3-6.3），接纳肌肉注射的中会位无实质性求生存期为1.7个月末（95%CI：1.5-2.6）。采用SG的中会位总求生存期为12.1个月末（95%CI：10.7-14.0），采用肌肉注射的中会位总求生存期为6.7个月末（95%CI：5.8-7.7），死亡者后果减小52%（HR=0.48；95%CI：0.38-0.59）。

采用SG的客观反应的患儿%-为35%，采用肌肉注射的%-为5%。3级或更是高等级的主要病人关的不良暴力事件的发生率是特征性红细胞减少癫痫（采用SG为51%，采用肌肉注射为33%）、粒细胞减少癫痫（10% vs 5%）、腹泻（10% vs

与单药肌肉注射相比，SG病人无实质性求生存期和总求生存期相当大拉长

今年4月末，SG仍然拿到美国FDA完全批准。在移转到性三有性胰腺癌患儿中会，采用SG的无实质性和总求生存期明显近于单药肌肉注射。

参考资料：

Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2021; 384:1529-1541. DOI: 10.1056/NEJMoa2028485